中国南京 2022-02-14

致力于抗肿瘤新药开发的中美跨国制药公司徐诺药业已顺利完成了与美国 FDA 的 pre-IND 会议，将于2022年第1季度向美国食品药品监督管理局（“FDA”）递交其候选药物广谱-RAF抑制剂XP-102的全球多中心临床1/2a期试验IND申请，主治结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤和甲状腺肿瘤。同时会向FDA申请XP-102治疗结直肠癌和恶性黑色素瘤的快速通道认定（Fast-Track Designation）。

之前徐诺的另一候选药物艾贝司他已经获得FDA的两个快速通道认定，一个为艾贝司他单药治疗4线滤泡性淋巴瘤（美欧注册2期临床），另一个为艾贝司他与培唑帕尼联用治疗1线或2线肾细胞癌（全球多中心注册3期临床）。快速通道认定意味着新药在临床试验或临床前研究中显示了满足未竟医疗需求的潜力，同时医药公司可以和FDA有更多的沟通交流机会，加快整个研发和审批进程。



XP-102对B-Raf(V600E)、B-Raf野生型 和C-Raf的抑制活性和结合力均相当。XP-102与已经上市的三款BRAF抑制剂相比有显著的差异化优势，包括独特的DFG-out构象、更宽的治疗窗、更显著和更持久的RAF信号通路抑制以及在对比实验上显示出的更强的抑瘤效果。在多个小鼠药效学实验上，XP-102展示了良好的开发潜力：

1）XP-102与西妥昔单抗联用可以在HT-29耐药的结直肠癌模型中缩小肿瘤；

2) XP-102与徐诺的第三代mTORC1/2抑制剂XP-105联用治疗结直肠癌、在小鼠上显示了良好的抑瘤效果；

3）XP-102与上海科州制药的MEK抑制剂HL-085联用治疗耐药型结直肠癌和黑色素瘤，分别获得了98.49%和108.10%的肿瘤生长抑制率；

4）XP-102在其他已上市的BRAF抑制剂耐药癌细胞中显示了优异的肿瘤生长抑制作用。

该1/2a期临床试验将主要在美国和中国进行。在国内已与中国著名的肿瘤专科医院中国医学科学院肿瘤医院和北京肿瘤医院进行了详细的讨论，预计在中国入组约40位病人，以主治结直肠癌、非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤和甲状腺肿瘤为主。临床设计紧贴ICH E17指导原则的描述,RAF抑制剂的临床结果将适用于全球（包括中国和美国）患者。

徐诺团队以全球多区域临床试验作为药物开发原则，积极与FDA充分沟通，使用符合FDA和NMPA的监管标准，为中国以及全球患者提供最新的治疗方案，满足未竟医疗需求。